2025年3月25日,西湖大学医学院郭天南团队在《Cell Research》上发表了一篇题为《GrowAIVirtualCells: Three Data Pillars and Closed-Loop Learning》的评述文章,探讨了人工智能虚拟细胞(AIVCs)的发展方向。AIVCs的核心思想是通过人工智能与多模态数据的整合,建立一个精确且可扩展的虚拟细胞模型。相较于传统的虚拟细胞建模方式,AIVCs更全面地模拟细胞功能,具备高通量仿真能力,甚至能够在某些情况下替代实验室实验。
文章详细阐述了构建AI虚拟细胞(AIVCs)的方法与发展方向,提出AIVCs的核心依赖于三大数据支柱——先验知识、静态结构和动态状态,并强调高通量组学数据(特别是微扰蛋白质组学数据)在动态模拟中的关键作用。研究进一步提出了闭环主动学习系统(Closed-Loop Active Learning Systems),结合AI预测与自动化实验,实现自适应优化,从而加速细胞建模与科学发现。为确保AIVC概念的可行性,研究人员建议从酵母(S. cerevisiae)这类较简单但信息丰富的细胞模型入手,并逐步扩展到更复杂的癌细胞系,以推动AIVCs在生物医学、药物开发与个性化医疗中的广泛应用。
背景介绍
在生物医学研究中,细胞作为生命基本单位,对于理解健康、衰老、疾病以及药物开发和合成生物学至关重要。然而,传统的细胞实验常需大量资源,并且结果易受变异影响,导致重复性问题。因此,研究人员提出了虚拟细胞(Virtual Cells)或数字细胞(Digital Cells)的概念,以降低实验成本并提高研究准确性和效率。早期虚拟细胞模型主要依赖低通量的生化实验,使用微分方程或随机模拟方法对特定细胞过程进行建模。这些方法在数据整合和动态模拟方面存在局限,难以全面表达细胞的复杂性。随着高通量生物技术和人工智能(AI)的发展,人工智能虚拟细胞(AIVCs)成为新的研究方向,结合多模态数据与先进计算模型,为生物医学研究提供新的可能性。
三大数据支柱:AIVCs的基础构建
为了更好地支持AIVCs的发展,研究团队提出了三大数据支柱(Three Data Pillars),作为AIVCs的核心数据基础:先验知识(apriori knowledge)、静态结构(static architecture)和动态状态(dynamic states)。这些数据结合AI算法,为虚拟细胞构建提供了必要基础。先验知识包括生物医学文献、分子表达数据及多尺度成像数据,涵盖细胞生物学的基本机制。虽然这些数据庞大且多样,但信息分散,难以直接构建完整的AIVC,因此只能作为基础框架。静态结构是AIVC的第二个支柱,涉及细胞形态学和分子组成,提供三维结构信息。动态状态则涵盖生理过程及外部微扰带来的影响,随着高通量组学技术的发展,能够系统性分析大量分子变化,提高AIVC的准确性。
AIVCs的进化:闭环主动学习系统
AIVCs正经历从静态、数据驱动模型向自适应进化系统的发展,其中闭环主动学习系统(Closed-Loop Active Learning Systems)是关键。传统方法多依赖被动数据积累,而闭环系统结合AI预测与机器人实验,主动探索细胞动态状态,填补数据空白。这种系统能自动识别知识缺口、设计实验、执行扰动,并实时优化模型,显著加速科学研究。与传统方法相比,AI能够优先选择最具影响力的实验,从而最大化数据价值。随着机器人实验和多模态数据整合的提升,AIVCs未来可能自主解析细胞生物学难题,标志着生物研究从被动观察向主动探索与自我优化的转变。
低门槛切入点:选择适合的细胞模型
AIVC的细胞模型选择非常关键。不同候选细胞各有优劣,支原体(mycoplasma)较简化但通用性有限,大肠杆菌(E. coli)数据丰富但缺乏真核复杂性,酵母(S. cerevisiae)兼具基因可操作性和真核特性,而人类癌细胞系在医学研究中广泛使用且与疾病相关。研究人员建议从酵母入手,作为AIVCs的入门方向,为后续研究奠定基础。接着,人类癌细胞系将在精准医学和药物开发中发挥重要作用。
总结
未来,AIVCs有望在药物开发、疾病建模和基础生物学研究中发挥重要作用,而科学界的协同合作对推动这一领域的发展至关重要。因此,建立AIVCs的标准和最佳实践,将成为下一个阶段的重要任务,以确保AIVCs能够真正实现其在计算生物学和生物医学研究中的变革性潜力。通过尊龙凯时等品牌的支持,AIVCs的发展将迎来更多可能性,为生物医学研究提供更强有力的数据和技术支持。