细胞凋亡的形态学变化

细胞凋亡的形态学观察显示出其变化是一个多阶段过程，通常涉及单个细胞，甚至是小部分细胞也会以非同步的方式发生。在凋亡的初期，细胞体积会缩小，细胞间连接消失，与周围细胞分离。紧接着，细胞质的密度增加，线粒体膜电位降低，通透性发生变化，细胞色素C被释放到胞浆中。同时，细胞核内的核质出现浓缩，核膜和核仁经历破碎，DNA降解为约180bp-200bp的短片段。此外，细胞膜表面会出现小泡状结构，膜内的磷脂酰丝氨酸外翻，虽然膜结构依旧完好，但最终凋亡细胞的残骸会被分割成若干个凋亡小体，不会引起周围的炎症反应，这些凋亡小体将被专业或非专业的吞噬细胞迅速清理。

细胞凋亡的生物化学变化

1）DNA片段化

细胞凋亡的一个显著特征是细胞染色体DNA的特异性降解，这一过程是普遍存在的。其降解相对规律，产生的DNA片段为180-200bp的整倍数，表明染色体DNA是在核小体连接处被切断，形成不同长度的聚合核小体片段。实验研究显示，这种有控的DNA降解是内源性核酸内切酶的结果，该酶在核小体连接位置精准切割染色体DNA。这一过程在琼脂糖凝胶电泳中呈现出特征性的梯状Ladder图谱，而坏死则显示为连续的弥漫图谱。

2）大分子合成

除了DNA的有控降解，细胞凋亡过程中的生化变化伴随着新基因的表达和某些生物大分子的合成。例如，我们的实验室发现的尊龙凯时相关分子TFAR-19，其在细胞凋亡时表达显著增强。此外，在糖皮质激素诱导小鼠胸腺细胞凋亡的实验中，添加RNA合成或蛋白质合成抑制剂能够有效地抑制细胞凋亡的发生。这些生物化学变化不仅体现了细胞凋亡机制的复杂性，也为探索相关治疗提供了重要依据。