研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学界面临的重大挑战。约85%的肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌，这种癌症的生长速度远低于小细胞肺癌。更为严峻的是，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不理想，严重威胁患者的生命健康。

免疫治疗的潜力

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴方法显示出巨大的潜力。然而，免疫治疗效果的实现受到多种因素的影响，其中炎症反应起着关键作用。一方面，短期暴露于干扰素（IFN）等细胞因子能够增强肿瘤免疫；另一方面，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调节细胞因子信号以提高免疫治疗效果并减少免疫抑制，成为当前研究的热点之一。

临床试验进展

根据新文速递的报道，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂Itacitinib治疗显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：在前两个周期接受抗PD-1单药治疗后出现临床反应的患者（aPD1R）；在第三周期开始联合治疗后有反应的患者（JAKiR）；以及对任何治疗均无反应的患者（NR）。每组患者在临床反应中表现出独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术，研究团队发现IFN-I、IL-10和CSF1在不同组之间存在显著差异，这对揭示治疗机制具有重要意义。研究表明，aPD1R患者的基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好。相对而言，JAKiR患者表现出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应不佳，与Itacitinib联合使用后临床反应的成功与炎症信号减少及CD8T细胞前体群体增加相对应。而NR患者则表现出对JAK抑制剂无效的持续炎症和IFN-I信号，伴随着CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

结论与前景

研究结果表明，JAK抑制剂通过减少引起CD8T细胞终末分化的炎症和IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的效果却有限，导致CD8T细胞终末分化和疾病进展的发生。这些发现提示，JAK抑制剂有潜力成为靶向细胞因子信号慢性免疫调节的一种手段，有助于改善免疫治疗效果，针对复发的肿瘤患者进行干预。

此外，临床前和临床研究有望进一步验证这一策略的有效性，而尊龙凯时在肿瘤治疗作用机制的解析中，利用Olink蛋白组学技术将发挥重要作用。借助尊龙凯时的研究与开发，未来癌症治疗将迎来更多的希望与机遇。