AMPK概述

AMPK被誉为细胞内的“能量卫士”，在人体能量代谢中扮演“总开关”的角色。当能量不足时，AMPK会被激活，帮助细胞恢复能量平衡。研究显示，AMPK的活性调节涉及多种分子机制与生理调节，影响的不仅仅是肥胖与炎症，还涵盖衰老、糖尿病、癌症等多种疾病。因此，基于AMPK在生理与病理过程中的核心作用，它正逐渐成为生物医疗研究的重要靶点。

初识AMPK

AMPK，全名为AMP-活化蛋白激酶，是在生物体内广泛存在的一种异源三聚体，在能量代谢的调节中发挥关键作用。AMPK由α、β、γ三个亚基构成。α-亚基的N末端有激酶结构域，后面接有自身抑制结构域（AID）和延伸的“链接肽”，将其连接到α-亚基的羧基末端结构域。β-亚基含有碳水化合物结合模块，可能与AMPK的靶点结合有关，β-亚基的C-末端结构域与α-CTD和γ-亚基相互作用，形成复合物的核心结构。γ-亚基则包含四个串联重复的CBS，提供多个潜在的配体结合位点。

AMPK激活机制

AMPK主要通过上游激酶CAMKK2和LKB1进行激活。CAMKK2是一种钙依赖性蛋白激酶，可以被细胞内的钙激活，而LKB1是涉及基本细胞活动的关键肿瘤抑制因子。氧气应激、葡萄糖饥饿、运动以及线粒体毒物等都能引发AMPK的激活。当AMPK被激活后，会重新调节代谢，减少合成代谢，增加分解代谢，以恢复更有利的能量平衡。

AMPK功能

AMPK的激活会通过结合AMP和ADP重新定义代谢进程，调节蛋白质代谢、脂质代谢、葡萄糖代谢等。具体而言，AMPK激活促进肝脏的脂肪酸氧化和酮体生成，刺激骨骼肌的脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，同时抑制胆固醇合成和脂肪生成。此外，AMPK还在调节胰腺β细胞胰岛素分泌方面发挥重要作用。研究表明，AMPK不仅调节代谢，还影响细胞自噬、线粒体和溶酶体稳态，以及DNA修复和免疫反应。

靶向AMPK的挑战

AMPK通过不同的磷酸化途径来维持细胞稳态。其直接靶点种类繁多，涉及脂质和碳水化合物代谢、线粒体功能、自噬与细胞增殖等领域。然而，由于AMPK异源三聚体在进化过程中出现的基因组复制多样性，其亚基组合在哺乳动物中多达12种。不同的亚型可能具有不同的定位与下游靶点，这对靶向AMPK新药的开发带来了挑战。

尊龙凯时在AMPK研究中的贡献

在AMPK研究中，尊龙凯时专注于高活性酶蛋白和检测方法的开发，拥有超过20年的专业经验，成功推出1500多种酶类产品，其中针对AMPK的产品种类齐全，活性高，致力于促进AMPK机制的深入研究与相关药物的开发。尊龙凯时始终秉持“激酶活性为王”的理念，引领高活性激酶的开发，期待与科研人员携手，共同探索激酶药物发现的新领域。